Historia infuzji kontrolowanej przez cel
Infuzja kontrolowana przez cel (TCI) jest techniką wlewania leków IV w celu uzyskania określonego („celu”) stężenia leku w określonym przedziale ciała lub tkance zainteresowania. W tym przeglądzie opisujemy zasady farmakokinetyczne TCI, rozwój systemów TCI oraz kwestie techniczne i regulacyjne omówione w rozwoju prototypu. Opisujemy również uruchomienie obecnych systemów dostępnych klinicznie.
Celem każdej formy dostarczania leku jest osiągnięcie i utrzymanie terapeutycznego przebiegu czasowego efektu narkotykowego, przy jednoczesnym unikaniu działań niepożądanych. Leki IV są zwykle podawane przy użyciu standardowych wytycznych dotyczących dawkowania. Zazwyczaj jedynym zmiennym pacjentem, który jest włączony do dawki, jest miara wielkości pacjenta, zazwyczaj waga znieczulenia IV. Charakterystyka pacjenta, takie jak wiek, płeć lub klirens kreatyniny, często nie są uwzględniane ze względu na złożony matematyczny związek tych zmiennych towarzyszących z dawką. Historycznie istniały 2 metody podawania leków IV podczas znieczulenia: dawka bolusa i ciągła infuzja. Dawki bolusa są zazwyczaj podawane z ręczaną strzykawką. Infuzje są zwykle podawane za pomocą pompy infuzyjnej.
Każdy lek znieczulający gromadzi się w tkance podczas dostarczania leku. Ta akumulacja myli związek między szybkością infuzji ustaloną przez klinicystę a stężeniem leku u pacjenta. Szybkość infuzji propofolu wynosząca 100 μg/kg/min wiąże się z prawie przebudzonym pacjentem 3 minuty do infuzji i wysoce uspokajonym lub zasypionym pacjentem 2 godziny później. Stosując dobrze rozumiane zasady farmakokinetyczne (PK), komputery mogą obliczyć, ile leku zgromadziło się w tkankach podczas infuzji i mogą dostosować szybkość infuzji w celu utrzymania stabilnego stężenia w osoczu lub interesującej tkance, zazwyczaj mózgu. Komputer jest w stanie wykorzystać najlepszy model z literatury, ponieważ matematyczna złożoność włączania cech pacjenta (waga, wysokość, wiek, płeć i dodatkowe biomarkery) są trywialnymi obliczeniami dla komputera.1,2 To jest podstawa a Trzeci rodzaj dostarczania leków znieczulających, infuzje kontrolowane przez cel (TCI). W przypadku systemów TCI klinicysta wchodzi w pożądane koncentrację docelową. Komputer oblicza ilość leku, dostarczanego jako bolusy i infuzje, wymagane do osiągnięcia docelowego stężenia i kieruje pompą infuzyjną w celu dostarczenia obliczonego bolusa lub infuzji. Komputer stale oblicza, ile leku jest w tkance i dokładnie to wpływa na ilość leku wymaganego do osiągnięcia docelowego stężenia, stosując model wybranego leku i zmiennych towarzyszących pacjentów.
Podczas operacji poziom stymulacji chirurgicznej może się bardzo szybko zmieniać, wymagając precyzyjnego, szybkiego miareczkowania efektu leku. Konwencjonalne infuzje nie mogą szybko zwiększyć stężenia leku, aby uwzględnić gwałtowny wzrost stymulacji lub zmniejszyć stężenia wystarczająco szybko, aby uwzględnić okresy niskiej stymulacji. Konwencjonalne infuzje nie mogą nawet utrzymać stałego stężenia leku w osoczu lub mózgu w okresach ciągłej stymulacji. Uwzględniając modele PK, systemy TCI mogą szybko miareczkować odpowiedź i podobnie utrzymać stałe stężenie w stosownych przypadkach. Potencjalną korzyścią dla klinicystów jest bardziej precyzyjne miareczkowanie efektu znieczulającego
W tym przeglądzie opisujemy zasady PK TCI, rozwój systemów TCI oraz kwestie techniczne i regulacyjne omówione w rozwoju prototypów. Dwa towarzyszące artykuły przeglądowe obejmują globalne problemy związane z wykorzystaniem i bezpieczeństwem związane z tą technologią. 4,5
W miarę ewolucji systemów TCI badacze wybrali idiosynkratyczne terminy dla metodologii. Systemy TCI zostały określone jako wspomagane komputerowo całkowite znieczulenie IV (CATIA), 6 miareczkowania środków IV przez komputer (TIAC), 7 wspomagane komputerowo infuzją (CACI), 8 i komputerową pompę infuzyjną. 9 Po sugestii Autor: Iain Glen, White i Kenny używali terminu TCI w swoich publikacjach po 1992 r. W 1997 r. Osiągnięto konsensus termin tCI zostanie przyjęty jako ogólny opis technologii. 10
Czas po: 04-2023